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　　G-四链体（G-quadruplex, G4）是由DNA或RNA酿成的迥殊的核酸二级机合【1】。因为大批的G4机合被展现存正在于活细胞的基因组和转录组中，G4的生物学成效正在过去的数十年中受到了遍及的体贴。越来越众的筹议解释，基因组和转录组中自然的G4正在端粒坚持、DNA复制、染色质重塑、转录、RNA剪接和翻译等方面施展着紧要效率，以是促使人们摸索G4举动疾病调理过问的潜正在靶点，异常是针对癌症、神经退行性疾病和病毒劝化【1】。使用G4太平配体靶向癌基因（如MYC和KRAS等）的启动子区或端粒区的G4机合来禁止肿瘤细胞孕育，曾经成为一种有吸引力的新型癌症调理计谋【2, 3】。然而，进入临床试验的G4配体的数目却特地少，由于群众半G4配体缺乏挑选性，可能与众个G4机合连合，斟酌到细胞中数以万计的G4机合，这恐怕导致过众副效率的出现。别的，G4配体已被遍及用于筹议G4的生物学成效。然而，因为缺乏挑选性，该法子无法切确界说G4与特定生物学历程之间的合联。以是，开辟可能挑选性靶向特定基因组G4机合的计谋对付更好地解析G4生物学成效以及促进基于G4机合的药物开辟至合紧要。

　　CRISPR技能已被遍及用于通过协调无催化活性内切酶（dCas9卵白）将成效卵白或化合物招募到特定基因组位点，举办基因调控，基因构成像，染色质或DNA粉饰以及染色质免疫浸淀等【4】。最先，课题组修建dCas9/核仁素的协调卵白（核仁素是已知的G4太平卵白【5】），正在指引RNA（sgRNA）的指导下切确靶向基因组特定的G4位点，这可能将核仁素招募至该位点与特定G4机合连合。使用该计谋，课题组特异性地靶向了癌基因MYC和肌肉瓦解相干基因Itga7的启动子区G4以及端粒区G4，同时阐知道这些G4机合与肿瘤细胞增殖、衰老以及肌肉细胞瓦解的合联。进一步，课题组使用生物素-亲和素体例将G4配体与dCas9卵白相偶联，招募G4配体PDS和PDC太平特定基因组位点的G4机合。使用该计谋，可能竣工单个G4或众个分歧的G4的太平，而不影响细胞内其他非CRISPR靶向的G4机合。

　　图1. 将CRISPR技能与G4连合卵白/配体连合靶向基因组特定G4机合

　　综上所述，该筹议开辟了一种可能特异性靶向基因组G4机合的新技能，该技能将有助于进一步阐明G4机合与其临近基因和各类生物学历程的合联。其它，该技能为活细胞筛选G4探针或G4候选药物开荒了一条新途径，这些药物仅对感意思的G4具有特异性和靶向性，脱靶效应危急低，有助于基于G4的疾病诊断和调理的兴盛。

　　中邦科学院长春利用化学筹议所的副筹议员秦庚和博士筹议生刘镇旗为本文的联合第一作家米乐M6官方。中邦科学院长春利用化学筹议所的筹议员曲晓刚为本文的通信作家。中邦科学院长春利用化学筹议所为论文的第一签字单元。

　　原题目：《【科技前沿】Nat Cell Biol 曲晓刚团队开辟特异性靶向基因组G-四链体新计谋》

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